人類傷口修復(fù)的福音來了:正是法國蝸牛!
在法國餐桌上,人類有一道名菜——法式焗蝸牛,傷口它們?nèi)赓|(zhì)鮮嫩,修復(fù)是音正地道的法餐靈魂。不過,法國法餐里用的蝸牛蝸牛跟我們平時(shí)見到的不太一樣哦,它們大部分屬于大蝸??疲℉elicidae),人類包括蓋罩蝸牛、傷口光亮大蝸牛、修復(fù)巧克力斑蝸牛、音正散大蝸牛等。法國
法式焗蝸牛(A)及其常用蝸牛物種(B)。蝸牛圖片來源:維基共享資源
其中,人類光亮大蝸牛(Helix lucorum)在我國俗稱為“法國蝸牛”,傷口其原產(chǎn)地為小亞細(xì)亞(即今天的修復(fù)土耳其),法國人稱其為“土耳其蝸牛”(法語為 Escargot Turc, Escargot 是蝸牛,Turc 是土耳其),和非洲大蝸牛這類野外入侵物種不一樣。
光亮大蝸牛在我國是養(yǎng)殖品種,年產(chǎn)量最高時(shí)可達(dá)上千噸,主要用于食品、化妝品原料以及作為寵物,野外的蝸牛通常壽命為 2~3 年,在沒有天敵的條件下壽命長達(dá) 10 年。
“法國蝸牛”不但好吃,而且好用!
美味的“法國蝸牛”有著諸多用處,蝸牛粘液主要含有蛋白質(zhì)和糖類物質(zhì),包括尿囊素、膠原、彈性蛋白、乙醇酸、抗菌肽及糖胺聚糖,這些成分使蝸牛粘液具有再生和修復(fù)功能。例如,全球知名護(hù)膚品牌推出了各種利用蝸牛粘液制備的天然護(hù)膚品,其主要功能為保濕、美白和肌膚修復(fù)等。
除了在美食和醫(yī)美行業(yè)有用,在藥物化學(xué)家眼里,蝸牛還具有另外一種寶貴的化學(xué)成分:糖胺聚糖類多糖分子。前期研究發(fā)現(xiàn),蝸牛粘液可作為生物黏附劑,能有效促進(jìn)急性和慢性傷口愈合,而糖胺聚糖是其粘液的主要有效成分。
近期,我們團(tuán)隊(duì)(中國科學(xué)院昆明植物研究所吳明一團(tuán)隊(duì))研究發(fā)現(xiàn),光亮大蝸牛的身體和粘液中分別含有約 2% 和 9% 的糖胺聚糖。通過對(duì)多糖成分進(jìn)行分離純化、結(jié)構(gòu)鑒定,結(jié)果顯示這是一種全新的糖類分子,分子的主鏈上連接有獨(dú)特的側(cè)鏈,這種特殊結(jié)構(gòu)使其具有較強(qiáng)的促傷口愈合活性。
光亮大蝸牛的新型糖胺聚糖分子及其促傷口愈合作用。圖片來源:改編自參考文獻(xiàn)[1]
這種全新的糖類分子是什么?
從光亮蝸牛中發(fā)現(xiàn)一種新型且具有生物活性的多糖分子意味著什么,要說清楚這個(gè),需要先介紹一下糖類分子。
說起糖,人們往往聯(lián)想到甜品,我們生活中接觸比較多的是葡萄糖和蔗糖,它們分別充當(dāng)能量補(bǔ)充劑和廚房烹飪調(diào)味品。
在化學(xué)家眼中,糖類分子按照單糖單元數(shù)量可以分為單糖(如葡萄糖)、二糖、三糖、多糖或聚糖,例如,蔗糖由葡萄糖和果糖組成;麥芽糖由兩個(gè)葡萄糖組成,其中含有 2~10 個(gè)單糖的分子也被稱為“寡糖”,而所謂“多糖”就是由很多單糖組成的生物大分子。
化學(xué)家眼中的糖。圖片來源:作者提供
糖類分子的多樣性有多大呢?
我們知道,DNA 信息是由 4 種脫氧核糖核苷酸編碼的,理論上,含有 10 個(gè)脫氧核糖核酸的 DNA 鏈的組合方式有 410 種。蛋白質(zhì)的組成單元是 20 種氨基酸,一個(gè)含有 10 個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)組合方式有 2010 種。
那么糖類呢,一個(gè)含有 10 個(gè)單糖的多糖,理論上有多少種組合方式呢?
首先要計(jì)算單糖的種類,根據(jù)單糖碳原子的個(gè)數(shù),可分為戊糖(如阿拉伯糖、核糖、木糖)和己糖(如葡萄糖、甘露糖、果糖、半乳糖、巖藻糖)(注:丙糖和丁糖不形成多糖,庚糖較少見)。每個(gè)單糖可能有 1~3 個(gè)不同位置的硫酸根取代;碳 2 位可能有氨基或乙酰氨基取代;單糖間的糖苷鍵連接可以是 α 或 β 構(gòu)象;每個(gè)單糖的位置可以在主鏈或側(cè)鏈……
多糖中,糖胺聚糖(通常含有己糖醛酸和己糖胺)是一個(gè)龐大的家族。糖胺聚糖家族分子結(jié)構(gòu)豐富,且具有多種多樣的生物學(xué)活性,是藥物化學(xué)家較為關(guān)注的一類分子。例如,透明質(zhì)酸常用于護(hù)膚品,起到保濕和填充效果;硫酸軟骨素可用作滴眼液和關(guān)節(jié)炎保健藥品;肝素和低分子量肝素是臨床常用的抗凝藥物;香菇多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑,用于臨床的抗癌輔助用藥……
糖胺聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)豐富多樣,該家族中甚至有少數(shù)帶有特殊側(cè)鏈,例如,前期科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種海參來源的糖胺聚糖帶有巖藻糖側(cè)鏈,這在多糖是比較罕見的。而這次新研究,則是科學(xué)家第一次發(fā)現(xiàn)陸生蝸牛來源的糖胺聚糖具有獨(dú)特半乳糖側(cè)鏈結(jié)構(gòu)。
特殊結(jié)構(gòu)的糖胺聚糖,有什么用?
科研人員將其發(fā)現(xiàn)的新型糖胺聚糖應(yīng)用于小鼠急性和糖尿病傷口模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)它可有效促進(jìn)炎癥改善、肉芽組織增生、血管新生和膠原沉積,從而加速傷口愈合,對(duì)比光亮大蝸牛和白玉蝸牛來源的糖胺聚糖,兩者具有相似的主鏈結(jié)構(gòu),不同之處在于,前者具有半乳糖側(cè)鏈而后者不帶側(cè)鏈,通過對(duì)促傷口愈合活性的對(duì)比,發(fā)現(xiàn)前者的效果優(yōu)于后者,科學(xué)家推測,糖胺聚糖獨(dú)特的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)可能對(duì)活性具有增強(qiáng)作用。
兩種蝸牛源的多糖結(jié)構(gòu)對(duì)比。圖片來源:作者提供
糖尿病足潰瘍是糖尿病患者最嚴(yán)重且發(fā)病率高的并發(fā)癥之一,患者具有截肢甚至死亡風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)的治療方法包括局部清潔、使用抗生素和外科手術(shù)等,但效果有限且容易復(fù)發(fā)。近年來,也出現(xiàn)了一些新興策略,如干細(xì)胞治療、光動(dòng)力療法、新型敷料等。然而,這些療法治療費(fèi)用高昂,且需多次治療,還可能引起皮膚刺激等問題。因此,尋找安全有效、經(jīng)濟(jì)的新型藥物仍然是重要的研究課題。
糖尿病傷口模型及蝸牛糖胺聚糖的促傷口愈合作用。圖片來源:改編自參考文獻(xiàn)[1]
由于糖尿病傷口中存在過度且持續(xù)的炎癥響應(yīng),阻礙了其從炎癥階段過渡到增殖階段,從而形成難以愈合的慢性傷口。因此,這種同時(shí)具有炎癥調(diào)節(jié)活性的天然糖胺聚糖可能具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
光亮大蝸牛多糖的發(fā)現(xiàn)不僅豐富了糖胺聚糖的結(jié)構(gòu)類型,也再次證明了天然產(chǎn)物在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用潛力。
目前,研究成果以 “Structural analysis and accelerating wound healing function of a novel galactosylated glycosaminoglycan from the snail Helix lucorum”在線發(fā)表在 Carbohydrate polymers 上,此促傷口愈合的天然糖胺聚糖已申請(qǐng)發(fā)明專利保護(hù)。
參考文獻(xiàn)
[1]Li Y, Wang X, Chen J, et al. Structural analysis and accelerating wound healing function of a novel galactosylated glycosaminoglycan from the snail Helix lucorum. Carbohydr Polym. 2024, 348:122900.
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[4]Singh N, Brown AN, Gold MH. Snail extract for skin: A review of uses, projections, and limitations. J Cosmet Dermatol. 2024, 23(4):1113-1121.
策劃制作
出品丨科普中國
作者丨林麗莎 李亞 王星梓 中國科學(xué)院昆明植物研究所
監(jiān)制丨中國科普博覽
責(zé)編丨董娜娜
審校丨徐來 林林
(責(zé)任編輯:探索)
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