抗肥胖+抗腫瘤：復(fù)旦大學(xué)王立順團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肥胖治療新靶點(diǎn)和有效化合物

發(fā)稿時(shí)間：2024-10-27 09:52:00 來(lái)源：澎湃新聞 作者：賈利略 中國(guó)青年網(wǎng)

 

　　小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，抗肥番荔枝內(nèi)酯的胖抗胖治類似物AA005能夠調(diào)控脂代謝，可顯著減少飲食引起的腫瘤肥胖，改善葡萄糖耐受和胰島素抵抗。復(fù)旦

　　一種中藥有效成分的大學(xué)隊(duì)類似物被證明可以調(diào)控脂代謝，具有抗肥胖效果，王立有望被應(yīng)用于肥胖癥的順團(tuán)臨床治療中。

　　番荔枝是現(xiàn)肥效化一種水果，又稱為林檎、療新釋迦果等。靶點(diǎn)番荔枝內(nèi)酯是和有合物中藥番荔枝根的活性成分。南京大學(xué)姚祝軍教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)番荔枝內(nèi)酯合成了類似物AA005。抗肥

　　10月22日，胖抗胖治國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communications）在線發(fā)表論文稱，腫瘤小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，復(fù)旦番荔枝內(nèi)酯的類似物AA005能夠有效增加代謝率，增加能量消耗，減少脂肪積聚，顯著減少飲食引起的肥胖，改善葡萄糖耐受和胰島素抵抗。這些發(fā)現(xiàn)提示，AA005有望開(kāi)發(fā)成為治療肥胖癥及其相關(guān)疾病的一種新型藥物。

　　該論文的標(biāo)題是《番荔枝內(nèi)酯的類似物AA005靶向線粒體三功能酶alpha亞基治療雄性小鼠肥胖癥》（Annonaceous acetogenins mimic AA005 targets mitochondrial trifunctional enzyme alpha subunit to treat obesity in male mice）。

　　復(fù)旦大學(xué)王立順教授，海南醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)、教授、中國(guó)科學(xué)院院士陳國(guó)強(qiáng)，和南京大學(xué)姚祝軍教授作為前述論文的共同通訊作者，復(fù)旦大學(xué)韓冰博士、李占明博士和上海交大醫(yī)學(xué)院趙旭赟博士為該論文的共同第一作者。

　　在最新發(fā)表的論文中，聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，AA005可以調(diào)控脂代謝。而且，AA005的抗肥胖效應(yīng)依賴于其與線粒體內(nèi)膜的蛋白HADHA相互作用，從而激活解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）介導(dǎo)的生熱途徑。

　　如果沒(méi)有解偶聯(lián)蛋白1（UCP1），AA005對(duì)減輕肥胖的有益影響就會(huì)失效。

　　番荔枝內(nèi)酯的類似物AA005在HADHA敲除的小鼠中失去抗肥胖活性。而且，HADHA脂肪組織特異性敲除的小鼠也有抗肥胖效應(yīng)。該發(fā)現(xiàn)表明，HADHA可能是一個(gè)很有價(jià)值的治療靶點(diǎn)。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，番荔枝內(nèi)酯的類似物AA005具有脂溶性，會(huì)特異性累積在脂肪組織中，進(jìn)入脂肪細(xì)胞的線粒體，與線粒體內(nèi)膜的蛋白HADHA相互作用，導(dǎo)致HADHA的心磷脂酶活性發(fā)生改變，線粒體膜上的成熟的心磷脂含量下降，激活解偶聯(lián)蛋白 1 (UCP1)， 促進(jìn)產(chǎn)熱，有效增加能量消耗，升高體溫。

　　此前，王立順團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，類似物AA005可以殺死結(jié)直腸癌細(xì)胞，具有顯著的抗腫瘤效應(yīng)。

　　這些研究進(jìn)一步揭示了中藥番荔枝根治療熱毒血痢的功效的藥理機(jī)制，也可能為伴有肥胖的腫瘤患者提供了新的治療策略。

責(zé)任編輯：紀(jì)佳琦